RESUMO
The new allele DRB1*13:99 showed one nucleotide difference with DRB1*13:02:01 at codon 51 (ACG/AAG).
Assuntos
Alelos , Códon/genética , Antígenos HLA-DR , Cadeias HLA-DRB1 , HumanosRESUMO
The new allele DQB1*05:06 showed one nucleotide difference with DQB1*05:03:01 at codon 40 (TTC/TTG).
Assuntos
Alelos , Códon/genética , Antígenos HLA-DQ/genética , Povo Asiático , Cadeias beta de HLA-DQ , Humanos , Coreia (Geográfico)RESUMO
The new allele C*03:93 showed one nucleotide difference with C*03:04:01 at codon 140 (GCT/ACT).
Assuntos
Antígenos HLA-C/genética , Análise de Sequência de DNA/métodos , Alelos , Pré-Escolar , Clonagem Molecular , Antígenos HLA-C/química , Teste de Histocompatibilidade/métodos , Humanos , Modelos Moleculares , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/genética , República da CoreiaRESUMO
The DRB1*11:95 showed a single nucleotide difference with the DRB1*11:01:01 allele at codon 10 (TAC/TGC).
Assuntos
Variação Genética/genética , Antígenos HLA-DR/genética , Antígenos HLA-DR/metabolismo , Sequência de Bases , Antígenos HLA-DR/química , Cadeias HLA-DRB1 , Humanos , Dados de Sequência Molecular , Fragmentos de Peptídeos/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase , Homologia de Sequência do Ácido NucleicoRESUMO
The new allele B*39:60 showed one nucleotide difference with B*39:01:01 at codon 152 (GTG/GCG).
Assuntos
Variação Genética/genética , Antígenos HLA-B/genética , Humanos , Reação em Cadeia da PolimeraseRESUMO
New allele A*31:34 showed one nucleotide difference with A*31:01:02 at codon 166 (GAG/CAG).
Assuntos
Alelos , Antígenos HLA-A/genética , Teste de Histocompatibilidade , Genótipo , Humanos , Análise de Sequência de DNARESUMO
BACKGROUND: Despite advances in in vitro manipulation of preimplantation embryos, there is still a reduction in the quality of embryos produced leading to lower pregnancy rates compared with embryos produced in vivo. We hypothesized that a dynamic microfunnel embryo culture system would enhance outcomes by better mimicking the fluid-mechanical and biochemical stimulation embryos experience in vivo from ciliary currents and oviductal contractions. METHODS AND RESULTS: Mouse embryos were cultured in microdrop-static control, microfunnel-static control or microfunnel-dynamic conditions with microfluidics. All groups tested had greater than 90% total blastocyst development from zygotes after 96 h culture. Blastocyst developmental stage was significantly enhanced (P < 0.01) under dynamic microfunnel culture conditions as evidenced by an increased percentage of hatching or hatched blastocysts (Microdrop-control 31%; Microfunnel-control 23%; Microfunnel-pulsatile 71%) and significantly higher (P < 0.01) average number of cells per blastocyst (Microdrop-control 67 +/- 3; Microfunnel-control 60 +/- 3; Microfunnel-pulsatile 109 +/- 5). Blastocyst cell numbers in dynamic microfunnel cultures (109 +/- 5) more closely matched numbers obtained from in vivo grown blastocysts (144 +/- 9). Importantly, dynamic microfunnel culture significantly improved embryo implantation and ongoing pregnancy rates over static culture to levels approaching that of in utero derived preimplantation embryos. CONCLUSIONS: The improved pregnancy outcomes along with the simple and user-friendly design of the microfluidic/microfunnel system has potential to alleviate many inefficiencies in embryo production for biomedical research, genetic gain in domestic species and assisted reproductive technologies in humans.
Assuntos
Técnicas de Cultura Embrionária/veterinária , Desenvolvimento Embrionário/fisiologia , Microfluídica , Animais , Feminino , Camundongos , Gravidez , Taxa de GravidezRESUMO
Most of the p53 target genes, all except MDM2, COP1 and PIRH2, perform functions in apoptosis, differentiation and cell cycle arrest. The aforementioned oncogenes downregulate p53 through a negative feedback mechanism, and thus contribute to tumor development. In this study, we report a new p53 target, PRL-1, which is believed to be a significant regulator in the development and metastasis of a variety of cancer types. Phosphatase of regenerating liver 1 (PRL-1) overexpression reduced the levels of endogenous and exogenous p53 proteins, and inhibited p53-mediated apoptosis. On the other hand, the ablation of PRL-1 by small interfering RNA (siRNA) increased p53 protein levels. The p53 downregulation was mediated by p53 ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. Furthermore, p53 ubiquitination by PRL-1 was achieved through two independent pathways, by inducing PIRH2 transcription and by inducing MDM2 phosphorylation through Akt signaling. In addition, we showed that the PRL-1 gene harbors a p53 response element in the first intron, and its transcription is regulated by the p53 protein. These findings imply that the new oncogenic p53 target, PRL-1, may contribute to tumor development by the downregulation of p53 by a negative feedback mechanism.
Assuntos
Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo , Íntrons , Proteínas de Membrana/metabolismo , Proteínas Tirosina Fosfatases/metabolismo , Elementos de Resposta , Transcrição Gênica , Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo , Apoptose/genética , Proteínas de Ciclo Celular/genética , Linhagem Celular Tumoral , Humanos , Proteínas de Membrana/genética , Proteínas Tirosina Fosfatases/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-mdm2/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-mdm2/metabolismo , Proteína Supressora de Tumor p53/genética , Ubiquitina-Proteína Ligases/genética , Ubiquitina-Proteína Ligases/metabolismoRESUMO
New allele B*4617 showed one nucleotide difference with B*460101 at codon 167 (TGG-->TCG).
Assuntos
Antígenos HLA-B/genética , Alelos , Éxons/genética , Genótipo , Antígenos HLA-B/química , Humanos , Conformação ProteicaAssuntos
Alelos , Antígenos HLA-B/genética , Teste de Histocompatibilidade , Análise de Sequência de DNA , Pareamento de Bases , Sequência de Bases , Carcinoma Hepatocelular/genética , Códon , Éxons , Variação Genética , Humanos , Ligação de Hidrogênio , Interações Hidrofóbicas e Hidrofílicas , Leucina/química , Neoplasias Hepáticas/genética , Modelos Moleculares , Tirosina/químicaAssuntos
Variação Genética , Antígenos HLA-DR/química , Antígenos HLA-DR/genética , Sequência de Aminoácidos , Substituição de Aminoácidos , Sequência de Bases , Códon , Éxons , Sangue Fetal/imunologia , Antígenos HLA-DR/isolamento & purificação , Humanos , Recém-Nascido , Coreia (Geográfico)/epidemiologia , Dados de Sequência Molecular , Técnicas de Amplificação de Ácido Nucleico , Homologia de Sequência de Aminoácidos , Homologia de Sequência do Ácido Nucleico , Tirosina/metabolismoAssuntos
Alelos , Antígenos HLA-B/química , Antígenos HLA-B/genética , Motivos de Aminoácidos , Sequência de Aminoácidos , Substituição de Aminoácidos , Ácido Aspártico/metabolismo , Sequência de Bases , Éxons , Sangue Fetal/imunologia , Antígenos HLA-B/isolamento & purificação , Teste de Histocompatibilidade , Humanos , Recém-Nascido , Coreia (Geográfico)/epidemiologia , Dados de Sequência Molecular , Estrutura Secundária de Proteína , Serina/metabolismoAssuntos
Alelos , Antígenos HLA-A/genética , Antígeno HLA-A2/genética , Análise de Sequência de DNA , Substituição de Aminoácidos , Antígeno HLA-A2/química , Antígeno HLA-A2/classificação , Teste de Histocompatibilidade , Humanos , Ligação de Hidrogênio , Coreia (Geográfico) , Modelos Moleculares , Estrutura Terciária de ProteínaAssuntos
Alelos , Antígenos HLA-DR/genética , Sequência de Bases , Sangue Fetal/imunologia , Variação Genética , Antígenos HLA-D , Antígenos HLA-DR/sangue , Cadeias HLA-DRB1 , Haplótipos , Humanos , Recém-Nascido , Coreia (Geográfico) , Dados de Sequência Molecular , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Homologia de SequênciaAssuntos
Alelos , Antígenos HLA-B/química , Antígenos HLA-B/genética , Fragmentos de Peptídeos/metabolismo , Análise de Sequência de DNA , Triptofano/metabolismo , Substituição de Aminoácidos , Sítios de Ligação , Antígenos HLA-B/metabolismo , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Teste de Histocompatibilidade , Humanos , Ligação de Hidrogênio , Coreia (Geográfico) , Modelos Moleculares , Reação em Cadeia da Polimerase , Ligação Proteica , Triptofano/química , Triptofano/genética , Água/químicaRESUMO
In this report, we describe the identification of an human leucocyte antigen-Cw*06 (HLA-Cw*06) nucleotide sequence variant, a new HLA-Cw*0612. The new allele was detected during routine HLA typing by high-resolution sequence-based typing. Allele Cw*0612 showed one nucleotide difference with Cw*0602 at codon 153 (GCG-->ACG) resulting in an amino acid change from alanine to threonine.
Assuntos
Alelos , Substituição de Aminoácidos/genética , Antígenos HLA-C/genética , Mutação Puntual/genética , Substituição de Aminoácidos/imunologia , Sequência de Bases , Antígenos HLA-C/química , Antígenos HLA-C/imunologia , Humanos , Dados de Sequência Molecular , Mutação Puntual/imunologia , Estrutura Terciária de Proteína/genéticaRESUMO
In this report, we describe the identification of a human leucocyte antigen-A*11 (HLA-A*11) nucleotide sequence variant, a new HLA-A*1120 by using sequence-based typing (SBT). The new allele was detected during routine HLA typing by high-resolution SBT. Allele A*1120 showed one nucleotide difference with A*110101 at codon 152 (GCG-->GAG) resulting in an amino acid change from alanine to glutamate. Residue 152 is located on alpha(2)-helix of HLA class I molecule and involved in peptide binding by constructing E pocket of peptide-binding groove, implying that the change of the residue 152 would affect the binding affinity of peptides to A*1120 allele.
Assuntos
Alelos , Sequência de Bases , Antígenos HLA-A/genética , Antígenos HLA-A/imunologia , Povo Asiático/genética , Éxons , Teste de Histocompatibilidade/métodos , Humanos , Coreia (Geográfico)/etnologia , Modelos Biológicos , Dados de Sequência Molecular , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Ligação Proteica , Alinhamento de SequênciaRESUMO
Phosphodiesterases (PDEs) are essential regulators of cyclic nucleotide signaling with diverse physiological functions. Because of their great market potential and therapeutic importance, PDE inhibitors became recognized as important therapeutic agents in the treatment of various diseases. Currently, there are seven PDE inhibitors on the market, and the pharmacological and safety evaluations of many drug candidates are in progress. Three-dimensional (3D) structures of catalytic domains of PDE 1, -3, -4, -5 and -9 in the presence of their inhibitors are now available, and can be utilized for rational drug design. Recent advances in molecular pharmacology of PDE isoenzymes resulted in identification of new potential applications of PDE inhibitors in various therapeutic areas, including dementia, depression and schizophrenia. This review will describe the latest advances in PDE research on 3D structural studies, the potential of therapeutic applications and the development of drug candidates.
